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NF1-PN中国人群长期治疗数据公布，为临床应用提供重要依据。
Ⅰ型神经纤维瘤病 ( NF1) 是一种由于NF1基因突变引起的常染色体显性遗传性性疾病，患者多幼年起病，临床表现复杂，常伴有多系统累及，疾病致畸率、致残率高，手术难以完整切除，治疗难度大[1，2]。30%-60%的NF1患者会发展为丛状神经纤维瘤病（PN），通常在患儿出生时或出生后不久即可出现，儿童期及青春期生长最快，体积每年中位增长率达15.9%，可引起疼痛、毁容、视力下降/丧失、运动功能障碍等多项并发症[3，4]。
近日，医学院附属新华医院袁晓军教授及张鑫教授团队在2025年NF大会上公布了一项为期4年的中国人群治疗随访数据，系统评估了在我国NF1-PN患儿在规律药物治疗期间中的长期疗效与安全性[5]，为罕见病儿童患者的治疗积累了宝贵经验。
NF1-PN治疗的未竟之需
在靶向生物制剂问世之前，NF1-PN的治疗手段有限。手术切除是既往NF1-PN最常用的治疗方式，但由于PN常呈弥漫性生长且与周围组织紧密粘连，且部分PN生长于头颈部等特殊部位，导致手术难度大、病灶难以完全切除，一项回顾性研究显示PN的完全切除率为15%，术后复发概率达68%[6]。临床上需要一种能够长期控制肿瘤进展、改善症状的系统治疗方案。
MEK抑制剂的出现打破了这一僵局。NF1基因变异可导致神经纤维蛋白表达下调甚至失活，RAS通路异常活化，最终发生肿瘤。在药物治疗方面，司美替尼作为一种选择性MEK1/2抑制剂，可特异性阻断这一信号传导，从而抑制肿瘤生长[7，8]。此前于美国开展的SPRINT研究显示，68%（34/50）的患儿经司美替尼治疗后达到确认的部分缓解，3年无进展生存率（PFS）为84%，而自然病程组患儿的3年PFS为15%[9]。韩国Ⅱ期研究显示司美替尼25mg/m2 每日两次治疗剂量组中96.7%（n=30）的患儿实现部分缓解，靶PN中位体积较基线整体减少39.1±17.1%[10]。
其他MEK抑制剂也在治疗症状性或进展性NF1-PN患者中展现出一定疗效，元鼎证券_元鼎证券APP_一站式开户_元鼎证券官网其中曲美替尼在一项1/2a期临床试验中显示经治后46%（12/26）的NF1-PN患儿显示部分缓解，Mirdametinib在青少年和成人患者中的缓解率为42%（8/19）[11]。
由于药物治疗在我国NF1-PN患者中的临床应用时间较短，这一领域中国患者人群的长期数据仍属空白，本次NF大会上分享的数据填补了这一空白。
评估司美替尼在NF1-PN儿童患者中的长期疗效与安全性
上海交通大学医学院附属新华医院在2025年NF大会上汇报了16例伴有症状/进展性、中位年龄11岁（范围4-16岁）的NF1-PN患儿接受司美替尼（25mg/m2 BID）治疗的临床数据[5]。16例儿童患者接受司美替尼治疗的中位数为44个周期（范围20-53），结果显示[5]：
截至2023年8月15日初始数据截止日期（DCO），治疗44个周期期间1例患者出现进展，研究者评估的客观缓解率（ORR）为81.3%（95%CI：54.4%-96.0%）；
临床评估显示疼痛管理、身体功能、HRQoL和症状严重程度均有改善；
所有患儿目标PN体积均较基线有所缩小，研究者评估的平均缩小比例为42.30%（±15.95%）。截至2025年2月最终数据截止时，14例患儿（87.5%）的中位体积减小45.6%（范围20.1%-61.2%）；
在安全性方面，所有患儿均报告了与治疗相关的AE，主要是发热（38%）和皮疹（50%），按CTCAE 5.0标准确定均为1或2级。
上述数据评估了司美替尼在中国NF1-PN儿童患者中的长期疗效和安全性，提供了长达4年的随访评估最新结果，表明司美替尼在中国NF1-PN儿童患者中与持续功能改善相关，安全性良好，结果支持其长期应用，但需对不良事件进行主动管理。值得注意的是，该研究存在一定局限性，该研究仅纳入16名患者且来自单一中心，小样本量限制了研究结果的统计效力和结果外推性，此外该研究中研究者评估与独立中心审核结果存在差异，这暴露出影像学主观评估可能存在偏倚，提示未来发展人工智能影像技术以提升临床试验客观性的重要性。
结语
司美替尼2025年NF大会上公布的中国NF1-PN儿童患者4年治疗随访数据，填补了亚洲人群长期应用MEK抑制剂的数据空白。对于曾被“手术难度大、进展迅速、并发症” 困境笼罩的NF1-PN患儿而言，靶向药物的应用为NF1这一罕见病的提供了全新的治疗选择，也为更多罕见病儿童的生命质量改善点亮了希望。
参考文献：
[1] 中国罕见病联盟Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊疗协作组.Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南（2023版）[J]. 罕见病研究， 2023， 2 ( 2) : 210-230．
[2] 王智超，李青峰.Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识(2021版)[J].中国修复重建外科杂志， 2021， 35(11):1384-1395.
[3] 中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组.丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识(2025版)[J].中华医学杂志， 2025， 105(05):331-345.
[4] Gross A M， Singh G， Akshintala S， et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1[J]. Neuro Oncol， 2018，20(12):1643-1651.
[5] Xin Zhang， et al. 2025Global NF Conference poster. Evaluating the Durability of Selumetinib Treatment in Children with Symptomatic Plexiform Neurofibromas Associated with NF1.
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[8]Hedayat M， Jafari R， Majidi Zolbanin N. Selumetinib: a selective MEK1 inhibitor for solid tumor treatment. Clin Exp Med. 2023 Jun;23(2):229-244.
[9]Gross AM， Wolters PL， Dombi E， et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2020;382(15):1430–1442.
[10]Kim H， Yoon H M， Kim E K， et al. Safety and efficacy of selumetinib in pediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibroma[J]. Neuro Oncol， 2024，26(12):2352-2363.
[11] Hwang JK， Kim SH， Kim DS. Treatment of Plexiform Neurofibromas : Current Perspectives on Surgery and Medical Treatment. J Korean Neurosurg Soc. 2025 May;68(3):252-260.
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